Ingénieur·e de Recherche - Post-Doctorant·e en Chimie Médicinale au Cermn H/F - 14

Présentation de l'unité de recherche :

Le CERMN (Centre d'Études et de Recherche sur le Médicament de Normandie) est une Unité de Recherche de l'université de Caen Normandie développant des programmes de recherche dans le domaine du Drug Design. Les axes de recherche actuellement développés dans l'unité sont la cancérologie, les neurosciences et l'infectiologie avec, comme adressages scientifiques prioritaires, la polypharmacologie, les interactions protéine-protéine, les interactions peptides membranes et les outils chimiques pour le diagnostic et l'imagerie. http://cermn.unicaen.fr/Description du projet:

La protéine XIAP joue un rôle essentiel dans les processus inflammatoires. Sa surexpression est retrouvée dans des maladies inflammatoires chroniques, telles que la maladie de Crohn. XIAP joue ainsi un rôle clé dans la modulation de la voie inflammatoire NOD2, via une interaction avec la protéine RIPK2. (Fulda, Clin Cancer Res, 2015) la conception de molécules perturbatrices de l'interaction XIAP/RIPK2 permettrait d'obtenir des composés inflammatoires originaux et plus sélectifs.

Dans ce contexte, le projet NADABIR (financement ANR, 2024-2028) vise à concevoir, synthétiser et évaluer des molécules affines pour le domaine BIR2 de XIAP, perturbatrice de l'interaction entre XIAP et RIPK2. Assisté par chémo-informatique, Le design de novo d'une banque de fragments, puis l'optimisation du meilleur d'entre eux par fragment growing nous a permis d'obtenir un hit et de faire une preuve de concept. (Schwalen et al, ChemMedChem, 2025) Il s'agit à présent de poursuivre les travaux de pharmacomodulation pour améliorer l'activité des composés.

Missions principales du poste:

La personne recrutée sera en charge de la pharmacomodulation de la molécule hit. Les travaux s'appuieront sur les données de chémo-informatiques disponibles. Une attention particulière sera apportée au développement de voies de synthèse modernes (réaction métallocatalysées, hydrogénations...) pour l'obtention des composés.

Le candidat recruté participera aux tâches communes inhérentes à la vie du laboratoire, et sera notamment impliqué dans les procédures de commandes (solvants, réactifs de laboratoires, réactifs chimiques), ainsi que la gestion et l'entretien du matériel (entretien de la RMN, appareillages en commun).