Post-Doctorant·e - Radiothérapie Alpha Métastases Cérébrales au Cermn H/F - 14

Les métastases cérébrales à nombreux foyers sont généralement traitées par radiothérapie externe, entrainant un déclin cognitif en raison des doses déposées dans les tissus cérébraux sains. La radiothérapie vectorisée alpha présente donc un grand intérêt pour ce type de pathologies. Dans le cas de métastases cérébrales précoces, l'unité ISTCT a montré que le ciblage de VCAM-1 trouve son intérêt pour le diagnostic précoce et pour le traitement lorsqu'il est associé à des radio-isotopes émetteurs alpha (Corroyer-Dulmont et al., 2020). Cependant, des études de biodistribution, de dosimétrie et de toxicité sont nécessaires avant de futures applications cliniques.

Description du projet :L'objectif de ce programme de recherche multidisciplinaire est d'étudier la fixation d'anticorps anti-VCAM-1 grâce à une étude de biodistribution du 64Cu-anti-VCAM-1 dans des modèles précliniques, corps entier (imagerie TEP) et cerveau (autoradiographie). La biodistribution mesurée sera ensuite convertie en distribution de dose prédictive, ainsi qu'en probabilité de contrôle tumoral (TCP), à l'aide d'essais in vitro et en probabilité de complication au niveau des tissus sains (NTCP). Cette première étape permettra la détermination de l'activité à injecter afin d'optimiser le rapport TCP/NTCP. Enfin, un essai in vivo à l'aide de 212Pb-anti-VCAM-1 permettra d'évaluer l'efficacité et la toxicité du traitement à 50 %, 100 % et 150 % de la dose optimale.

Cette étude préclinique s'appuie sur la collaboration de six équipes de recherche multidisciplinaires et complémentaires possédant une expertise en physique, dosimétrie, radiochimie, imagerie préclinique, modèles de métastases cérébrales, radiobiologie, radiothérapie moléculaire, pharmacologie, pharmacocinétique.

Résultats attendus :Ce projet fournira des données essentielles sur la thérapie alpha des métastases cérébrales basée sur VCAM-1 pour permettre les premiers essais cliniques.

Missions :Le candidat aura pour mission de réaliser les marquages radiochimiques des anticorps et de réaliser les expériences in vitro et in vivo.